فتح الدفاع السري للدماغ ضد الإجهاد

أدت تجارب الطابق السفلي التي يحركها الفضول إلى أن يصبح إريك ج. نيستلر واحدًا من أكثر علماء الأعصاب تأثيرًا في العالم، حيث أعاد تشكيل كيفية فهم الباحثين للإدمان والتوتر والمرونة.

كشفت اكتشافاته – وخاصة المفتاح الجزيئي طويل الأمد ΔFosB – عن كيفية إعادة كتابة التجارب للدماغ، مما أدى إلى تقدم عالمي في الطب النفسي.

نظرة طويلة على كيفية تشكيل كيمياء الدماغ للسلوك

في مقابلة صحفية جينومية تم إصدارها حديثًا نُشرت اليوم (9 ديسمبر) في طب الدماغ، يناقش الدكتور إريك ج. نيستلر كيف تحول الانبهار البسيط بكيمياء الدماغ إلى جهد عالمي لفهم الجذور البيولوجية للأمراض العقلية. بصفته عميد آن وجويل إهرينكرانز لكلية طب إيكان في ماونت سيناي، فهو يفكر في ما يقرب من أربعين عامًا قضاها في البحث في كيفية تغيير المخدرات والضغط النفسي للسلوك البشري على المستوى الجزيئي. ما بدأ بأسئلة حول إشارات البروتين في مختبر بول جرينجارد الحائز على جائزة نوبل، توسع في النهاية إلى صورة مفصلة عن كيفية تأثير تجارب الحياة على النشاط الجيني للدماغ.

الفضول المبكر والطريق إلى جامعة ييل

بدأ المسار العلمي للدكتور نيستلر بعيدًا عن بيئة البحث التقليدية، في الطابق السفلي من منزل عائلته في مقاطعة ناسو، لونغ آيلاند. بتوجيه من والده، وهو مدرس علم الأحياء في المدرسة الثانوية في نظام المدارس العامة في مدينة نيويورك، أجرى تجارب تطورت إلى مشاريع معرض العلوم الحائزة على جوائز. شكلت هذه التجارب المبكرة منهجه في الاستفسار ومهدت الطريق لرحلة أكاديمية من خلاله جامعة ييلحيث أكمل درجة البكالوريوس والدكتوراه والدكتوراه أثناء عمله في مختبر الدكتور جرينجارد.

وقد أثبت قراره بإنشاء مجموعة بحثية في كلية الطب بجامعة ييل تحت اسم “مختبر الطب النفسي الجزيئي” أنه سابق لعصره. لقد اعتُبرت فكرة تطبيق البيولوجيا الجزيئية على الاضطرابات النفسية جريئة، إلا أن الدكتور نيستلر وزميله الدكتور رون دومان يعتقدان أن المجال جاهز لهذه القفزة. يعكس الاسم طموحًا علميًا حقيقيًا. وفي غضون سنوات قليلة، أصبح الدكتور نيسلر المدير المؤسس لقسم الطب النفسي الجزيئي في جامعة ييل، وهو الدور الذي أصبح ممكنًا عندما تنحى المدير الحالي، الدكتور جورج هيننجر، طواعية. غالبًا ما يتذكر الدكتور نيسلر هذه اللحظة باعتبارها درسًا محددًا في الكرم والإرشاد، وهو الدرس الذي واصله طوال حياته المهنية.

ΔFosB وبيولوجيا التغيير الدائم في الدماغ

أحد الأمثلة المركزية لتأثير الدكتور نيستلر هو بحثه حول عامل النسخ ΔFosB. يتراكم هذا البروتين في مسارات مكافأة الدماغ أثناء التعرض المتكرر للأدوية والإجهاد المزمن، مما يغير التعبير الجيني بطرق تستمر لفترة طويلة بعد التجربة الأولية. في حين أن معظم البروتينات تتحلل بسرعة، يظل ΔFosB نشطًا لأسابيع أو أشهر، مما يساعد في تفسير سبب قدرة التجارب قصيرة المدى على إنتاج تأثيرات سلوكية طويلة الأمد. ينظر العلماء في جميع أنحاء العالم الآن إلى ΔFosB كعامل رئيسي في فهم قابلية التأثر بالإدمان.

تسلط المقابلة الضوء على نوع الحوار العلمي العميق الذي يظهر في مجلات Genomic Press مفتوحة الوصول، والتي تصل إلى الباحثين في جميع أنحاء العالم. إن تفاني المنظمة في الوصول المجاني جعلها قوة كبيرة في تعزيز نشر البحوث الطبية.

تحويل التركيز من الإشارات إلى الجينات إلى الخلايا المفردة

على مدى العقود الأربعة الماضية، تحول تركيز عمل الدكتور نيستلر بشكل ملحوظ. أكدت الدراسات المبكرة على مسارات الإشارات داخل الخلايا. مع مرور الوقت، تطور هذا إلى دراسة عوامل النسخ وأهدافها الجينية في مناطق معينة من الدماغ. منذ حوالي عشرين عامًا، بدأ فريقه بدراسة التنظيم اللاجيني، أي تعديلات الكروماتين التي تسمح للتجارب البيئية بترك علامات طويلة المدى على وظائف المخ. ومع ظهور تقنيات جديدة، تقدمت الأبحاث من تحليل مناطق الدماغ بأكملها إلى فحص أنواع الخلايا الفردية، وفي نهاية المطاف، إلى أساليب الخلية الواحدة التي تكشف عن التنوع البيولوجي الخفي. تثير هذه التطورات سؤالًا مهمًا: هل يمكن للرؤى المتعلقة بالخلية المفردة أن تتيح يومًا ما علاجات مصممة خصيصًا لمجموعات عصبية محددة لدى مرضى فرديين؟

المرونة كعدسة جديدة للطب النفسي

أحد أبرز مساهمات الدكتور نيستلر هو تركيزه على المرونة بدلاً من المرض. حدد مختبره سمات جزيئية وخلوية ودوائرية فريدة من نوعها في الحيوانات التي تستمر في العمل بشكل طبيعي على الرغم من التعرض للأدوية أو الإجهاد. يبدو أن هذه الحيوانات المرنة تمتلك حواجز بيولوجية تحميها من الأذى. ولهذه الفكرة آثار سريرية واسعة النطاق، مما يشير إلى أن فهم المرونة الطبيعية يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية جديدة تمامًا.

يوضح الدكتور نيسلر في المقابلة: “بالإضافة إلى البحث عن طرق لعكس الآثار الضارة للتعرض للمخدرات أو التعرض للضغط النفسي، فمن الممكن تطوير علاجات تعزز آليات المرونة الطبيعية لدى الأفراد الذين هم بطبيعتهم أكثر عرضة للإصابة”. ويجري الآن اختبار العديد من هذه الآليات المعززة للمرونة في التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب، مما يوفر واحدًا من أوضح المسارات من البحوث الأساسية إلى رعاية المرضى. يثير التأثير المحتمل لهذه العلاجات تساؤلات مهمة حول كيفية تطور الطب النفسي خلال العقد المقبل.

التحقق من صحة الأنواع المتعددة ودعوة لحماية العلوم

تم تأكيد النتائج التي توصلت إليها دراسات القوارض في أنسجة المخ البشري بعد الوفاة من الأفراد الذين يعانون من الإدمان والحالات المرتبطة بالتوتر، مما يعزز القيمة الانتقالية لهذا الخط من البحث. قام الدكتور نيسلر بتأليف أكثر من 800 منشور، بما في ذلك الكتب المدرسية المؤثرة حول البيولوجيا العصبية للأمراض العقلية وعلم الأدوية العصبية الجزيئي، وتم الاستشهاد بعمله أكثر من 177000 مرة. مع مؤشر h الذي يبلغ 210، يعد من بين أكثر العلماء تأثيرًا في جميع أنحاء العالم.

وعندما سُئل عن مخاوفه الأعظم، أطلق تحذيراً يتردد صداه عالمياً: “أعظم مخاوفي هو أن يصبح العلم مسيّساً، في حين لا ينبغي للعلم أن يكون سياسياً أبداً. ويعاني الناس في الولايات الزرقاء والحمراء من نفس الأمراض”. ويؤكد بيانه على أهمية الحفاظ على الموضوعية في البحوث الطبية الحيوية. إن مهمة Genomic Press المتمثلة في دعم العلوم الطبية ذات الوصول المفتوح تعكس هذا المبدأ بشكل وثيق، مع التركيز على الأبحاث التي تفيد الناس بغض النظر عن الجغرافيا أو الهوية السياسية.

الجانب الشخصي للمهنة العلمية

خارج بيئة البحث، يقدر الدكتور نيسلر الوقت الذي يقضيه مع زوجته سوزان البالغة 45 عامًا، وأطفالهما الثلاثة ديفيد، ومات، وجين، وأزواجهم، وخمسة أحفاد تتراوح أعمارهم بين ثمانية عشر شهرًا إلى أربع سنوات. ويصف سماته المميزة بأنها العمل الجاد والكرم. إنه يعتبر التنظيم والانضباط من أقوى مهاراته، على الرغم من أنه يعترف برغبته في تنمية المزيد من الصبر وأن يكون أكثر استعدادًا لمواجهة السلوك غير اللطيف.

على الرغم من حصوله على الأوسمة مثل جائزة يوليوس أكسلرود للإرشاد، وجائزة الميدالية الذهبية من جمعية الطب النفسي البيولوجي، وانتخاب الأكاديمية الوطنية للعلوم والأكاديمية الوطنية للطب، والدكتوراه الفخرية من جامعة أوبسالا وجامعة كونكورديا، إلا أنه يشير إلى نجاح طلابه السابقين وزملائه في مرحلة ما بعد الدكتوراه باعتباره أعظم مصدر فخر له. تتوفر معلومات إضافية حول الدكتور نيستلر وغيره من القادة العلميين على موقع Genomic Press: https://genomicpress.kglmeridian.com/

وتأتي فلسفته التوجيهية من ثيودور روزفلت، الذي كتب أن الفضل يعود إلى “الرجل الموجود بالفعل في الساحة، والذي يشوب وجهه الغبار والعرق والدم”. منذ ما يقرب من أربعة عقود، بقي الدكتور نيسلر في هذا المجال، وأنتج اكتشافات غيرت بشكل كبير فهمنا لكيفية استجابة الدماغ للتحديات والشدائد.

المرجع: “إيريك جيه. نيستلر: التنقل في مهنة الطب النفسي الجزيئي” بقلم إريك جيه. نيستلر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، 9 ديسمبر 2025، طب الدماغ.
دوى: 10.61373/bm025k.0143

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.